Nel gennaio 2011, l'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) ha annunciato un mandato per limitare il Paracetamolo a 325 mg/compressa nelle combinazioni con Paracetamolo e farmaci oppioidi, con la conformità del produttore richiesta entro marzo 2014.
Sono state valutate le probabilità di ricovero e la proporzione di casi di insufficienza epatica acuta ( ALF ) con Paracetamolo e tossicità da oppioidi prima e dopo il mandato della FDA.
Una analisi di serie temporali interrotte ha utilizzato i dati di ospedalizzazione dal 2007 al 2019 che includevano codici ICD-9/ICD-10 coerenti sia con il Paracetamolo che con la tossicità da oppioidi dal National Inpatient Sample ( NIS ), un ampio database di ospedalizzazione degli Stati Uniti, e casi di insufficienza epatica acuta dal 1998 al 2019 che coinvolgevano Paracetamolo e prodotti oppioidi dell'Acute Liver Failure Study Group ( ALFSG ), una coorte di 32 centri medici statunitensi.
Per confronto, i ricoveri e i casi di insufficienza epatica acuta coerenti con la sola tossicità da Paracetamolo sono stati estratti dai database NIS e ALFSG.
È stato considerato il tempo prima e dopo il mandato della FDA che ha limitato il Paracetamolo a 325 mg in combinazione con Paracetamolo e prodotti oppioidi.
Gli esiti principali erano le probabilità di ricovero ospedaliero con coinvolgimento di Paracetamolo e tossicità da oppioidi e la percentuale di casi di insufficienza epatica acuta da Paracetamolo e prodotti oppioidi prima e dopo il mandato della FDA.
Nel NIS, tra i 474.047.585 ricoveri dal primo trimestre del 2007 al quarto trimestre del 2019, ci sono stati 39.606 ricoveri che hanno coinvolto Paracetamolo e tossicità da oppioidi; il 66.8% dei casi riguardava donne; età media, 42.2 anni.
Nell'ALFSG, dal primo trimestre del 1998 al terzo trimestre del 2019, ci sono stati in totale 2.631 casi di insufficienza epatica acuta, di cui 465 riguardavano tossicità da Paracetamolo e oppioidi; 85.4% donne; età media, 39.0 anni.
L'incidenza prevista di ricoveri 1 giorno prima dell'annuncio della FDA era di 12.2 casi/100.000 ricoveri; entro il quarto trimestre del 2019 era di 4.4/100.000 ricoveri ( differenza assoluta, 7.8/100.000; P minore di 0.001 ).
Le probabilità di ricoveri con Paracetamolo e tossicità da oppioidi sono aumentate dell'11% per anno prima dell'annuncio ( odds ratio, OR=1.11 ) e sono diminuite dell'11% per anno dopo l'annuncio ( OR=0.89 ).
La percentuale prevista di casi di insufficienza epatica acuta che coinvolgevano Paracetamolo e tossicità da oppioidi 1 giorno prima dell'annuncio della FDA era pari a 27.4%; entro il terzo trimestre del 2019 del 5.3% (differenza assoluta, 21.8%; P minore di 0.001 ).
La percentuale di casi di insufficienza epatica acuta che coinvolgevano Paracetamolo e tossicità da oppioidi è aumentata del 7% all'anno prima dell'annuncio ( OR=1.07; P minore di 0.001 ) ed è diminuita del 16% all'anno dopo l'annuncio ( OR=0.84; P minore di 0.001 ). Le analisi di sensibilità hanno confermato questi risultati.
Il mandato della FDA che limita il dosaggio di Paracetamolo a 325 mg/compressa nei prodotti con prescrizione di Paracetamolo e oppioidi è risultato associato a una diminuzione statisticamente significativa del tasso annuo di ricoveri e della proporzione annuale di casi di insufficienza epatica acuta che coinvolgono Paracetamolo e tossicità da oppioidi. ( Xagena2023 )
Orandi BJ et al, JAMA 2023; 329: 735-744
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