L’Agenzia Italiana del Farmaco ( AIFA ) ha informato gli operatori sanitari riguardo a Minirin/DDAVP 50 mcg/ml spray nasale, soluzione contiene l’agente stabilizzante Clorbutanolo.
L’esposizione al Clorbutanolo in seguito alla somministrazione endovenosa è stata
associata a un prolungamento dell’intervallo QT comportando un potenziale rischio di aritmia.
Non è noto in che misura il Clorbutanolo è disponibile a livello sistemico in seguito alla
somministrazione nasale di Minirin/DDAVP 50mcg/ml spray nasale, soluzione ma, se
completamente assorbito, l’esposizione stimata supera la soglia di esposizione giornaliera
consentita ( 0,5 mg/die ).
Anche se dai dati di sicurezza post commercializzazione non sono stati identificati problemi di
sicurezza relativi a cardiotossicità o tossicità riproduttiva per Minirin/DDAVP 50 mcg/ml spray
nasale, soluzione, le informazioni del prodotto sono state aggiornate a causa della gravità dei
potenziali effetti nocivi dovuti all’esposizione al Clorbutanolo.
L’utilizzo di Minirin/DDAVP 50mcg/ml spray nasale, soluzione deve essere preso in
considerazione solo qualora non siano disponibili formulazioni alternative di Desmopressina
senza Clorbutanolo o queste non siano adatte all’uso.
Informazioni sui rischi per la sicurezza
Minirin/DDAVP 50 mcg/ml spray nasale, soluzione, medicinale contenente il principio attivo Desmopressina è indicato per il trattamento di: diabete insipido ipofisario, idiopatico o sintomatico; poliuria e polidipsia post-chirurgiche, reversibili o permanenti e per la diagnosi differenziale del diabete insipido e prove di funzionalità renale.
Minirin/DDAVP 50 mcg/ml spray nasale, soluzione contiene l’agente stabilizzante Clorbutanolo. Non sono disponibili dati sull'uomo ottenuti da studi controllati sugli effetti farmacologici / tossicologici del Clorobutanolo.
Studi preclinici in vitro sulla cardiotossicità e dati di sicurezza post marketing relativi alle
formulazioni endovenose contenenti Clorbutanolo hanno indicato che il Clorbutanolo può potenzialmente prolungare l’intervallo QT; ciò può comportare un rischio di aritmia, in particolare in sinergia con altre sostanze che prolungano l’intervallo QT.
Inoltre, studi preclinici in vitro e in vivo hanno dimostrato che dosi elevate e ripetute di Clorbutanolo possono causare tossicità riproduttiva.
Non è noto in che misura il Clorbutanolo sia assorbito dopo somministrazione nasale ma, se completamente assorbito, l’esposizione stimata supera la soglia di esposizione giornaliera consentita di 0,5 mg/die.
Per evitare potenziali effetti dannosi in seguito ad esposizione al Clorbutanolo, l’utilizzo di Minirin/DDAVP 50 mcg/ml spray nasale deve essere preso in considerazione solo in situazioni in cui formulazioni alternative di Desmopressina non siano adatte all’uso.
Ferring commercializza da 40 anni formulazioni di Desmopressina nasali contenenti Clorbutanolo e in questo lasso di tempo non ha riscontrato nessun problema di sicurezza riguardante la cardiotossicità o la tossicità riproduttiva.
Nonostante ciò, basandosi su dati pubblicati, dati di post marketing e studi preclinici
su formulazioni endovenose contenenti Clorbutanolo, le informazioni del prodotto sono state aggiornate in via precauzionale riportando i potenziali effetti dell’eccipiente Clorbutanolo:
- Aggiornamento della sezione 4.4 ( Avvertenze speciali e precauzioni d’uso ) del Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto ( RCP ) per evidenziare il potenziale rischio di prolungamento
dell’intervallo QT e tossicità riproduttiva dopo esposizione al Clorbutanolo e per evidenziare che
Minirin/DDAVP 50 mcg/ml spray nasale, soluzione deve essere preso in considerazione solo in
situazioni in cui formulazioni alternative di Desmopressina non siano adatte all’uso.
- Aggiornamento della sezione 4.6 ( Gravidanza e allattamento ) del RCP per sottolineare che
Minirin/DDAVP 50 mcg/ml spray nasale, soluzione contenente Clorbutanolo non deve essere
utilizzato durante la gravidanza o in donne che intendono iniziare una gravidanza.
• Aggiornamento della sezione 5.3 ( Dati di sicurezza preclinici ) del RCP con le informazioni relative ai dati preclinici sulla tossicità riproduttiva in seguito alla somministrazione di dosi elevate e ripetute di Clorbutanolo nei ratti.
La Desmopressina è di fondamentale importanza per il trattamento del diabete centrale insipido. In accordo a quanto riportato in RCP, le formulazioni nasali di Desmopressina devono essere utilizzate solo nei pazienti a cui non è possibile somministrare formulazioni orali.
Pertanto, nonostante il potenziale rischio di prolungamento QT e l’associato rischio di aritmia e la possibile tossicità riproduttiva dell’eccipiente Clorbutanolo, i benefici della somministrazione di Minirin/DDAVP 50mcg/ml spray nasale, soluzione nei pazienti non in grado di ottenere una titolazione ottimale con le formulazioni orali di Desmopressina continuano a superare questi potenziali rischi. ( Xagena2023 )
Fonte: AIFA, 2023
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