Amgen, in accordo con l’EMA ( European Medicines Agency ) e con l’Agenzia Italiana del Farmaco ( AIFA ), ha informato gli operatori sanitari sulla relazione tra status mutazionale wild-type di RAS e Vectibix ( Panitumumab ):
• prima di iniziare il trattamento con Vectibix è richiesta l’evidenza dello status mutazionale wild-type di RAS ( esoni 2, 3 e 4 di KRAS e NRAS );
• lo status mutazionale di RAS deve essere determinato da un laboratorio con adeguata esperienza che utilizzi un metodo validato;
• la controindicazione di Vectibix in combinazione con chemioterapia contenente Oxaliplatino ( ad es. FOLFOX ) ora include tutti i pazienti con status di RAS mutato o con status di RAS non-noto;
• in pazienti con mutazioni RAS oltre che in KRAS esone 2 che hanno ricevuto Vectibix in combinazione con chemioterapia FOLFOX rispetto al solo FOLFOX, sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale sono risultate inferiori,
Questa nuova nota informativa sostituisce la precedente comunicazione relativa allo status di KRAS emessa a novembre 2011.
Ulteriori informazioni sulla sicurezza
Queste nuove informazioni di sicurezza si basano su un’analisi retrospettiva predefinita di sottogruppo dei dati provenienti da uno studio randomizzato, multicentrico di fase 3 ( studio PRIME 20050203 ) di Vectibix più FOLFOX rispetto al solo FOLFOX in pazienti con tumore colorettale metastatico ( mCRC ) KRAS wild-type precedentemente non-trattato.
I campioni tumorali di pazienti con KRAS esone 2 wild-type ( codoni 12/13 ) sono stati valutati usando in parallelo il sequenziamento bidirezionale secondo Sanger e l’analisi Surveyor/WAVE per ulteriori mutazioni di RAS in: KRAS esone 3 ( codoni 59/61 ); KRAS esone 4 ( codoni 117/146 ); NRAS esone 2 ( codoni 12/13 ); NRAS esone 3 ( codoni 59/61 ); NRAS esone 4 ( codoni 117/146 ).
L’incidenza di queste ulteriori mutazioni di RAS nella popolazione KRAS esone 2 wild-type è stata approssimativamente del 16%.
I risultati di questa analisi retrospettiva hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e una sopravvivenza globale ( OS ) inferiori nei pazienti con mutazioni RAS oltre che KRAS esone 2 che hanno ricevuto Vectibix in combinazione con chemioterapia FOLFOX rispetto al solo FOLFOX. Non sono state identificate nuove tossicità.
Questi risultati sono simili a quelli osservati per le mutazioni di KRAS esone 2.
Questi risultati evidenziano l’importanza di non-impiegare Vectibix in combinazione con la chemioterapia a base di Oxaliplatino in pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto RAS mutato ( esoni 2, 3, 4 di KRAS e NRAS ) o per i quali lo status mutazionale di RAS non è noto.
Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Vectibix è stato aggiornato per comunicare queste importanti informazioni. ( Xagena2013 )
Fonte: AIFA, 2013
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