Benché l‘uso degli antagonisti del fattore di necrosi tumorale ( TNF ) alfa sia in aumento in sostituzione dei farmaci non-biologici, il loro profilo di sicurezza resta incompleto.
È stato condotto uno studio per determinare se l’inizio di una terapia con antagonisti del TNF-alfa rispetto ai farmaci non-biologici fosse associata a un aumento del rischio di gravi infezioni che richiedono ospedalizzazione.
Nell’ambito di una collaborazione multi-instituzionale statunitense, sono state identificate coorti retrospettive ( 1998-2007 ) di pazienti con artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, e psoriasi, artrite psoriasica o spondilite anchilosante ( psoriasi e spondiloartropatie ) combinando i dati dei programmi Kaiser Permanente Northern California, New Jersey and Pennsylvania Pharmaceutical Assistance, Tennessee Medicaid e Medicaid/Medicare nazionale.
Le principali misure di esito erano infezioni che richiedevano ospedalizzazione ( infezioni gravi ) durante i primi 12 mesi dopo l’inizio della terapia con inibitori del TNF-alfa o farmaci non-biologici.
Le coorti di studio hanno incluso 10.484 coppie appaiate di casi di artrite reumatoide, 2.323 di malattia infiammatoria intestinale e 3.215 di psoriasi e spondiloartropatie utilizzando gli antagonisti del TNF-alfa e farmaci comparatori.
In totale, sono state identificate 1.172 infezioni gravi, di queste la maggior parte ( 53% ) erano polmoniti e infezioni cutanee e dei tessuti molli.
Tra i pazienti con artrite reumatoide, i tassi di ospedalizzazione per grave infezione sono stati 8.16 ( inibitori del TNF-alfa ) e 7.78 ( regimi con comparatori ) per 100 persone-anno ( hazard ratio [ HR ] aggiustato, 1.05 ).
Tra i pazienti con malattia infiammatoria intestinale, i tassi sono stati 10.91 ( inibitori del TNF-alfa ) e 9.60 ( comparatori ) per 100 persone-anno ( HR=1.10 ).
Tra i pazienti con psoriasi e spondiloartropatie, i tassi sono stati 5.41 ( inibitori del TNF-alfa ) e 5.37 ( comparatori ) per 100 persone-anno ( HR=1.05 ).
Tra i pazienti con artrite reumatoide, Infliximab ( Remicade ) è risultato associato a un aumento significativo di infezioni gravi rispetto a Etanercept ( Enbrel ) ( HR=1.26 ) e Adalimumab ( Humira ) ( HR=1.23 ).
L’uso di glucocorticoidi al basale è risultato associato a un aumento dose-dipendente nelle infezioni.
In conclusione, tra i pazienti con malattie autoimmuni, rispetto al trattamento con regimi non-biologici, l’inizio di un trattamento con antagonisti TNF-alfa non è risultato associato a un aumento del rischio di ospedalizzazioni per gravi infezioni. ( Xagena2011 )
Grijalva CG et al, JAMA 2011; 306: 2331-2339.
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