L’AIFA, in accordo con l’EMA ( European Medicines Agency ) ha informato gli operatori sanitari della seguente importante modifica per limitare le indicazioni di Palifermin ( Kepivance ) e di conseguenza sono stati apportati alcuni cambiamenti alle informazioni sul prodotto.
Palifermina non deve essere somministrata a pazienti sottoposti a regime di condizionamento effettuato con la sola chemioterapia mieloablativa prima del trapianto di cellule staminali autologhe.
Quando somministrato a pazienti sottoposti a regime di condizionamento effettuato con la sola chemioterapia, Palifermina ha mostrato una mancanza di efficacia e una maggiore frequenza di eventi avversi gravi rispetto al placebo.
Le indicazioni di Palifermina sono state limitate come indicato di seguito: Palifermina è indicata per ridurre l'incidenza, la durata e la gravità della mucosite orale in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a radiochemioterapia mieloablativa associata ad un'alta incidenza di mucosite grave, che richiede supporto di cellule staminali ematopoietiche autologhe.
Ulteriori informazioni sulla limitazione delle indicazioni terapeutiche
Kepivance è stato inizialmente approvato per ridurre l'incidenza, la durata e la gravità della mucosite orale in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a terapia mieloablativa associata ad alta incidenza di mucosite grave, che richiede trapianto di cellule staminali autologhe.
Per risolvere alcuni interrogativi in merito all’appropriatezza del regime posologico sollevati al momento dell'approvazione di Palifermina, su richiesta del Comitato dei Medicinali per Uso Umano europeo ( CHMP ), il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha condotto uno studio randomizzato in doppio cieco su 281 pazienti affetti da mieloma multiplo, per valutare l'efficacia di Palifermina 60 microg/kg/die, somministrato prima e dopo il trattamento di condizionamento con 200 mg/m2 di Melfalan, o solo prima del trattamento di condizionamento chemioterapico o nei pazienti trattati con placebo.
I due gruppi di trattamento attivo con Palifermina non hanno mostrato un beneficio terapeutico nel ridurre la frequenza o la durata della mucosite orale grave rispetto al placebo ( incidenza di mucosite orale: 57.9% con placebo, 68.7% con trattamento prima e dopo la chemioterapia e 51.4% con trattamento prima della chemioterapia ). Inoltre, i pazienti trattati con Palifermina sono stati soggetti ad un numero maggiore di eventi avversi gravi ed eventi avversi correlati al trattamento, come stimato dagli sperimentatori, rispetto ai soggetti nel gruppo placebo.
Sulla base dei risultati dello studio, il rapporto beneficio/rischio non ha supportato l'uso di Palifermina in pazienti sottoposti a regime di condizionamento con sola chemioterapia mieloablativa prima del trapianto di cellule staminali autologhe.
La sezione delle informazioni sul prodotto relativa alla sicurezza è stata inoltre aggiornata con gli eventi avversi che sono stati segnalati con maggiore frequenza nei pazienti trattati con Palifermina rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'edema periferico è ora incluso tra gli eventi avversi molto comuni (maggiore o uguale a 1/10 ). La parestesia orale, l'edema delle palpebre e la tumefazione delle labbra ora sono inclusi tra gli eventi avversi comuni ( maggiore o uguale a 1/100, minore di 1/10 ).
A seguito di questo studio è stata aggiornata anche la sezione delle informazioni sul prodotto relativa alla posologia. Nel gruppo con trattamento prima e dopo la chemioterapia, l'intervallo di tempo tra l'ultima dose di Palifermina prima della chemioterapia e la prima dose dopo la chemioterapia era di quattro giorni, in linea con il regime posologico raccomandato al momento dell'approvazione del medicinale. Tuttavia, questo intervallo sarebbe sotto-ottimale e potrebbe aver contribuito alla mancanza di efficacia osservata nello studio. Il regime posologico è stato pertanto modificato per raccomandare che la prima dose dopo la terapia mieloablativa deve essere somministrata dopo l'infusione di cellule staminali ematopoietiche, ma nello stesso giorno dell’infusione, e più di quattro giorni dopo la somministrazione più recente di Palifermina. ( Xagena2010 )
Fonte: AIFA, 2010
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