Ozempic, il cui principio attivo è la Semaglutide, è indicato per il trattamento degli adulti affetti da diabete mellito tipo 2 non-controlalto in modo adeguato in aggiunta alla dieta e all’esercizio fisico.
In otto studi clinici di fase 3a, 4 792 pazienti sono stati esposti a Semaglutide fino a 1 mg. Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza durante gli studi clinici riguardavano patologie
gastrointestinali, compresi nausea ( molto comune ), diarrea ( molto comune ) e vomito ( comune ). In generale, queste reazioni sono state di gravità lieve o moderata e di breve durata.
Descrizione delle reazioni avverse selezionate
Ipoglicemia
Non è stato osservato nessun episodio di ipoglicemia grave quando Semaglutide è stato impiegato in monoterapia. L’ipoglicemia grave è stata principalmente osservata quando Semaglutide è stato usato assieme a una sulfanilurea ( 1.2% dei soggetti, 0.03 eventi/paziente/anno ) o Insulina ( 1.5% dei soggetti, 0.02 eventi/paziente/anno ). Con Semaglutide in associazione con antidiabetici orali diversi dalle sulfaniluree si sono osservati pochi episodi ( 0.1% dei soggetti, 0.001 eventi/paziente/anno ).
L’ipoglicemia classificata secondo l’American Diabetes Association ( ADA ) si è verificata nell'11.3% ( 0.3 eventi/paziente anno ) dei pazienti quando Semaglutide 1 mg è stato aggiunto all’inibitore SGLT2 in SUSTAIN 9 rispetto al 2.0% ( 0.04 eventi/paziente/anno ) dei pazienti trattati con placebo. L’ipoglicemia grave è stata riportata rispettivamente nello 0.7% ( 0.01 eventi/paziente
anno ) e nello 0% dei pazienti.
In uno studio clinico di fase 3b della durata di 40 settimane in pazienti trattati con Semaglutide 1 mg e 2 mg, la maggior parte degli episodi ipoglicemici ( 45 episodi su 49 ) si sono verificati quando
Eemaglutide è stata impiegata in associazione con sulfanilurea o con Insulina. Nel complesso, non vi è stato un aumento del rischio di ipoglicemia con Semaglutide 2 mg.
Reazioni avverse gastrointestinali
Nei pazienti trattati rispettivamente con Semaglutide 0.5 mg e 1 mg si è verificata nausea nel 17% e
nel 19.9%, diarrea nel 12.2% e nel 13.3% e vomito nel 6.4% e nel 8.4%. La maggior parte degli eventi è stata di gravità da lieve a moderata e di breve durata.
Gli eventi hanno portato all’interruzione del trattamento nel 3.9% e nel 5% dei pazienti.
Gli eventi sono stati segnalati più frequentemente durante i primi mesi di trattamento.
I pazienti di basso peso corporeo possono manifestare più effetti indesiderati gastrointestinali quando vengono trattati con Semaglutide.
In uno studio clinico di fase 3b della durata di 40 settimane in pazienti trattati con Semaglutide 1 mg e 2 mg, si è verificata nausea in proporzioni simili nei pazienti trattati con Semaglutide 1 mg e 2 mg. Diarrea e vomito si sono verificati in percentuali maggiori di pazienti quando questi sono trattati con semaglutide 2 mg rispetto a Semaglutide 1 mg. Le reazioni avverse gastrointestinali hanno portato all’interruzione del trattamento in percentuali simili nei gruppi di trattamento con Semaglutide 1 mg e 2 mg.
Nell'uso concomitante con inibitore SGLT2 in SUSTAIN 9, si sono verificati stipsi e malattia da
reflusso gastroesofageo rispettivamente nel 6.7% e nel 4% dei pazienti trattati con Semaglutide 1 mg, rispetto a nessun evento per i pazienti trattati con placebo. La prevalenza di questi eventi non è
diminuita nel tempo.
Pancreatite acuta
La frequenza di eventi confermati di pancreatite acuta confermata, riportata negli studi clinici di
fase 3a è stata rispettivamente dello 0.3% per Semaglutide e dello 0.2% per il prodotto di confronto.
Nello studio sugli esiti cardiovascolari a 2 anni, la frequenza di eventi confermati di pancreatite acuta è stata dello 0.5% per la Semaglutide e dello 0.6% per il placebo.
Complicazioni della retinopatia diabetica
Uno studio clinico della durata di 2 anni ha valutato 3 297 pazienti con diabete mellito di tipo 2, ad alto rischio cardiovascolare, con diabete di lunga durata e glicemia scarsamente controllata. In questo studio, gli eventi aggiudicati come complicazioni della retinopatia diabetica si sono verificati in un numero maggiore di pazienti trattati con Semaglutide ( 3% ) rispetto al placebo ( 1.8% ). Questo è stato osservato nei pazienti trattati con Insulina, affetti da retinopatia diabetica accertata. La differenza compariva prima del previsto e persisteva durante tutto lo studio.
La valutazione sistematica delle complicazioni della retinopatia diabetica è stata unicamente eseguita negli studi sugli esiti cardiovascolari.
Negli studi clinici di durata massima di 1 anno, condotti in 4 807 pazienti con diabete di tipo 2, sono stati riferiti eventi avversi correlati alla retinopatia diabetica in percentuali simili di soggetti trattati con Semaglutide ( 1.7% ) e con prodotti di confronto ( 2.0% ).
Interruzione del trattamento dovuta a un evento avverso
L’incidenza di interruzione del trattamento dovuta a eventi avversi è stata del 6.1% e dell’8.7% per i
pazienti trattati rispettivamente con 0.5 mg e 1 mg di Semaglutide, rispetto a 1.5% per il placebo.
Gli eventi avversi più frequenti che hanno causato l’interruzione del trattamento sono stati di natura
gastrointestinale.
Reazioni in sede di iniezione
Sono state segnalate reazioni in sede di iniezione ( per es. eruzione cutanea in sede di iniezione,
eritema ) nello 0-6% e nello 0.5% dei pazienti trattati rispettivamente con 0.5 mg e 1 mg di
Semaglutide. Queste reazioni sono state in genere di lieve entità.
Immunogenicità
In linea con le potenziali proprietà immunogene dei medicinali contenenti proteine o peptidi, i pazienti possono sviluppare anticorpi a seguito del trattamento con Semaglutide.
La percentuale di pazienti risultati positivi agli anticorpi anti-Semaglutide in qualsiasi momento dopo il basale è stata bassa ( 1-3% ) e nessun paziente ha presentato anticorpi neutralizzanti anti-Semaglutide o anticorpi anti-Semaglutide con effetto neutralizzante del GLP-1 endogeno alla fine dello studio.
Aumento della frequenza cardiaca
Un aumento della frequenza cardiaca è stato osservato con gli agonisti del recettore di GLP-1.
Negli studi di fase 3a, nei soggetti trattati con Ozempic, sono stati osservati aumenti medi da 1 a 6 battiti al minuto ( bpm ) da un basale compreso tra 72 e 76 bpm.
In uno studio a lungo termine in soggetti con fattori di rischio cardiovascolare, il 16% dei soggetti trattati con Ozempic ha avuto un aumento della frequenza cardiaca superiore a 10 bpm rispetto all'11% dei soggetti trattati con placebo dopo 2 anni di trattamento.
Sovradosaggio
Negli studi clinici sono stati riportati sovradosaggi fino a 4 mg in una dose singola e fino a 4 mg in
una settimana. La reazione avversa più comunemente segnalata è stata la nausea. Tutti i pazienti si
sono ripresi senza complicazioni.
Non esiste nessun antidoto specifico per il sovradosaggio di Semaglutide.
In caso di sovradosaggio, deve essere iniziato un appropriato trattamento di supporto a seconda dei sintomi e dei segni clinici manifestati dal paziente.
Tenendo conto della lunga emivita di Semaglutide, di circa 1 settimana, può essere necessario un periodo prolungato di osservazione e trattamento di questi sintomi. ( Xagena2022 )
Fonte: EMA, 2022
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