Più di 40 gravi eventi avversi cutanei associati al farmaco per il trattamento della osteoporosi Denosumab ( Prolia ) sono emersi da una revisione delle segnalazioni giunte alla Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ).
Le segnalazioni di eventi avversi gravi erano limitate alla formulazione di Denosumab per l'osteoporosi ( 60 mg ogni 6 mesi ), piuttosto che alla dose più elevata utilizzata per il trattamento delle malattie delle ossa indotte dal cancro ( Xgeva; 120 mg ogni 4 settimane ).
Gli eventi avversi comprendevano condizioni come angioedema, cellulite, e dermatite pustolosa. Nove pazienti hanno richiesto l'ospedalizzazione a causa di queste manifestazioni cutanee.
Nell'approvare Denosumab per l'osteoporosi, l'FDA aveva richiesto che le informazioni sugli effetti indesiderati nella scheda tecnica comprendessero anche gli eventi avversi cutanei.
I dati erano stati ottenuti da uno studio clinico randomizzato di fase III, che aveva coinvolto 7.800 donne in postmenopausa con osteoporosi.
Per caratterizzare la frequenza e la natura degli eventi cutanei, i ricercatori della Northwestern University a Chicago ( Stati Uniti ) hanno compiuto una revisione dei dati contenuti nel database AERS ( Adverse Event Reporting System ) dell’FDA.
La ricerca ha interessato il periodo 2010 ( quando la FDA ha approvato Denosumab ) fino a settembre 2011.
La ricerca ha prodotto 173 segnalazioni e 383 eventi avversi cutanei.
Tutti gli eventi avversi, ad eccezione di 3, erano correlati con l'uso di Denosumab al dosaggio di 60 mg.
Dopo aver escluso le tre segnalazioni e tutte le altre condizioni di minore entità, i ricercatori si sono ritrovati con 41 casi per 46 eventi avversi gravi, tutti connessi con l'uso di Denosumab alla dose di 60 mg.
Nove pazienti hanno richiesto l’ospedalizzazione; 6 pazienti hanno presentato vasculite correlata al trattamento.
I ricercatori hanno utilizzato tre metodi per calcolare il rischio di eventi avversi cutanei gravi nei pazienti che assumevano Denosumab, rispetto ai pazienti che erano in trattamento con altri farmaci: odds ratio, rapporto proporzionale di segnalazione ( PRR ), e media geometrica empirica bayesiana ( EBGM ).
Con tutti e tre i metodi, i pazienti che avevano assunto Denosumab 60 mg hanno presentato un rischio di gravi eventi avversi cutanei 2-3 volte maggiore: OR 2.81, P=0.001; PRR 2.77, P=0.001; EBGM 2.62, P= 0.001. ( Xagena2012 )
Fonte: Northwestern University, 2012
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