Sirolimus ( Rapamune ) è un immunosoppressore, dotato di potente azione antiproliferativa, che trova indicazione elettiva nella prevenzione del rigetto acuto nel trapianto renale e nella nefropatia cronica del trapianto.
Poiché il Sirolimus non condivide gli effetti indesiderati vasomotori renali, manifestati dagli inibitori della calcineurina, esso è ritenuto essere non-nefrotossico.
Tuttavia, segnalazioni cliniche stanno ad indicare che in alcune circostanze, il Sirolimus è associato a proteinuria e a disfunzione renale acuta.
Un comune fattore di rischio per la nefrotossicità da Sirolimus sembra essere la preesistenza di danno renale cronico.
I meccanismi della proteinuria associata a Sirolimus sono multifattoriali e possono essere dovuti ad un aumento della pressione glomerulare successiva a sospensione dell’inibitore della calcineurina.
E’ stato anche ipotizzato che Sirolimus possa causare direttamente un’aumentata permeabilità glomerulare, o un danno, ma l’evidenza per questo meccanismo non ha portato a conclusioni certe.
La disfunzione renale acuta associata a Sirolimus può essere dovuta alla soppressione della proliferazione compensatoria delle cellule renali e dei processi di sopravvivenza e di riparazione.
Sebbene queste reazioni avverse si presentino solo in alcuni pazienti, la loro manifestazione potrebbe essere minimizzata impiegando il Sirolimus in pazienti appropriati, con uno stretto monitoraggio della proteinuria e della funzione renale, facendo uso di ACE-inibitori e di bloccanti il recettore dell’angiotensina II in presenza di proteinuria. ( Xagena2006 )
Rangan GK, Drug Saf 2006; 29: 1153-1161
Farma2006 Nefro2006
