Roche Pharmaceuticals ha informato riguardo a cambiamenti nella scheda tecnica di Zenapax ( Daclizumab ). Sono state aggiunte due nuove avvertenze ( Warning ): aumentata mortalità osservata in uno studio sul trapianto cardiaco, e incremento delle reazioni di ipersensibilità.
Avvertenze
L'uso di Zenapax, come parte di un regime immunosoppressivo comprendente Ciclosporina, Micofenolato Mofetile e corticosteroidi, può essere associato ad un aumento della mortalità.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Zenapax per la prevenzione del rigetto in 434 pazienti sottoposti a trapianto cardiaco trattati in modo concomitante con Ciclosporina, Micofenolato Mofetile e corticosteroidi, la mortalità a 6 e 12 mesi è aumentata nei pazienti trattati con Zenapax rispetto a quelli trattati con placebo ( 7% versus 5%, rispettivamente a 6 mesi; 10% versus 6% a 12 mesi ).
Alcuni, ma non tutti, gli aumenti della mortalità sono apparsi associati ad una maggiore incidenza di gravi infezioni.
L'uso concomitante di terapia antilinfocitaria può anche rappresentare un fattore di rischio in alcune delle infezioni ad esito fatale.
Ipersensibilità
Gravi reazioni di ipersensibilità acuta ( insorgenza entro 24 ore ), compresa anafilassi, sono state osservate sia con l’esposizione iniziale a Zenapax sia dopo ri-esposizione.
Queste reazioni possono includere ipotensione, broncospasmo, dispnea, edema della laringe, edema polmonare, cianosi, ipossia, arresto respiratorio, aritmia cardiaca, arresto cardiaco, edema periferico, perdita di coscienza, febbre, rash, orticaria, diaforesi, prurito, e/o reazioni al sito di iniezione.
Nel caso in cui si presenti una grave reazione di ipersensibilità, la terapia con Zenapax deve essere sospesa in modo definitivo.
I farmaci per il trattamento di gravi reazioni di ipersensibilità, inclusa l’anafilassi, dovrebbero essere disponibili per un uso immediato.
I pazienti a cui è stato somministrato in precedenza Zenapax devono essere nuovamente esposti con cautela ad un successivo ciclo di terapia. I potenziali rischi di tale ri-somministrazione, in particolare quelli associati con l'immunosoppressione, non sono noti.
Altre sezioni della scheda tecnica di Zenapax sono stati modificati per includere le informazioni provenienti da studi clinici sul trapianto cardiaco.
Pazienti adulti
Il trattamento con Zenapax più un regime immunosoppressivo a base di Ciclosporina e corticosteroidi è risultato associato ad una migliore sopravvivenza a 3 anni post-trapianto rispetto al placebo. Tuttavia, non è emersa alcuna differenza nei 3 anni di sopravvivenza nei pazienti trattati con Zenapax più un regime a tripla terapia a base di Ciclosporina, corticosteroidi e Azatioprina, rispetto al placebo.
Non è stata osservata alcuna differenza nella sopravvivenza dopo trapianto a 3 anni tra i gruppi di trattamento in entrambi gli studi, e nessuna differenza tra i gruppi nell'incidenza di ritardato funzionamento dell'organo trapiantato.
Fino a tre anni post-trapianto, l'aggiunta di Zenapax non ha aumentato il numero dei linfomi post-trapianto. Mentre l'incidenza di malattie linfoproliferative e infezioni opportunistiche non è risultata più alta nella limitata esperienza prodotta dagli studi clinici; i pazienti in terapia immunosoppressiva sono ad aumentato rischio di disordini linfoproliferativi e infezioni opportunistiche.
Pazienti in età pediatrica
I dati di uno studio di farmacocinetica in aperto su 60 pazienti pediatrici ( di età compresa tra 11 mesi e 17 anni ), sottoposti a trapianto renale sono stati analizzati per efficacia, immunogenicità e sicurezza. In questo studio, 1 mg/kg di Zenapax è stato aggiunto ad un regime standard immunosoppressivo, somministrato ogni 14 giorni per un totale di 5 dosi prima dell’intervento chirurgico di trapianto.
A un anno dal trapianto, l'incidenza combinata di biopsia e di rigetto acuto è stata del 17% e la sopravvivenza del paziente e la sopravvivenza dell’impianto, rispettivamente, al 100% e al 96%.
L'incidenza della formazione di anticorpi anti-Daclizumab nei 3 mesi successivi al trapianto è stata del 34%.
Inoltre, le seguenti reazioni avverse si sono verificate più frequentemente nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto rispetto ai pazienti adulti: diarrea, dolore post-operatorio, febbre, vomito, ipertensione aggravata, prurito e infezioni delle vie respiratorie superiori e delle vie urinarie. ( Xagena2003 )
Fonte: FDA, 2003
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